Em Titan Quest: Immortal Throne, o jogador vivencia uma batalha épica, de deuses contra deuses, em uma fórmula de RPG com ação bastante dinâmica, combinando, além desses gêneros citados, partes de exploração.

Os Titãs, velhos deuses, escaparam de sua prisão milenar. E agora, na pele de heróis lendários, seu objetivo será determinar o futuro da humanidade e de toda a sua existência. Os cenários passarão por pontos interessantes dos fãs de cultura nórdica e mitologia em geral, como o Partenon, as Pirâmides, os Jardins Suspensos da Babilônia e o labirinto de Knossos.